En "SUPERMAN & LOIS", después de años de enfrentarse a supervillanos megalómanos, monstruos que causan estragos en Metrópolis e invasores alienígenas que intentan aniquilar a la raza humana, el superhéroe más famoso del mundo, The Man of Steel, también conocido como Clark Kent y la periodista más famosa de los cómics, Lois Lane, se enfrentan cara a cara a uno de los mayores desafíos: lidiar con todo el estrés, las presiones y las complejidades que conlleva ser padres trabajadores en la sociedad actual. Para complicar el trabajo ya desalentador de criar a dos niños, Clark y Lois también deben preocuparse por si sus hijos, Jonathan y Jordan, podrían heredar la vida de su padre, y por tanto los superpoderes kriptonianos, a medida que crecen.

Al regresar a Smallville para ocuparse de algunos negocios de la familia Kent, Clark y Lois se reencuentran con Lana Lang, una agente de préstamos local que también es el primer amor de Clark, y su esposo jefe de bomberos Kyle Cushing. Los adultos no son los únicos que redescubrirán viejas amistades en Smallville, ya que los hijos de Kent se reencuentran con la hija rebelde de Lana y Kyle, Sarah.

Por supuesto, nunca hay un momento aburrido en la vida de un superhéroe, especialmente con el padre de Lois, el general Samuel Lane buscando a Superman para vencer a un villano o salvar cualquier momento. Mientras tanto, el regreso de Superman y Lois a la idílica Smallville está a punto de ser trastornado cuando un misterioso desconocido entre en sus vidas.